10 février 2022
Une autre étape vers une thérapie génique contre l'alzheimer
Des chercheurs ont réussi à introduire un gène de protection contre la maladie d'Alzheimer dans des cellules humaines
La formation de plaques amyloïdes conduit à la mort des neurones chez les personnes atteintes d'alzheimer. Le gène islandais ralentit la formation de ces peptides toxiques.
— Getty Images/Selvanegra
Une équipe de la Faculté de médecine de l'Université Laval et du Centre de recherche du CHU de Québec – Université Laval est parvenue à éditer le génome de cellules humaines cultivées in vitro pour y introduire une mutation qui confère une protection contre l'alzheimer. Les détails de cette percée, réalisée par l'équipe du professeur Jacques-P. Tremblay, viennent de paraître dans The CRISPR Journal.
«Certains gènes augmentent le risque de développer la maladie d'Alzheimer, mais il y un qui réduit ce risque, explique le professeur Tremblay. Il s'agit d'une forme rare du gène de la protéine précurseure de l'amyloïde qui a été découverte dans la population islandaise. Cette mutation n'a aucun désavantage connu pour les personnes qui en sont porteuses et elle réduit le risque de souffrir d'alzheimer. Grâce à une version améliorée de l'outil d'édition génomique CRISPR, nous sommes parvenus à éditer le génome de cellules humaines pour y insérer cette mutation.»
Le cerveau des personnes atteintes d'alzheimer présente des plaques amyloïdes dont la toxicité causerait la mort des neurones, rappelle le chercheur. Ces plaques sont formées lorsque la protéine précurseure d'amyloïde est scindée par une enzyme appelée bêta-sécrétase. «La mutation islandaise fait en sorte que la protéine précurseure de l'amyloïde est moins facilement scindée par cette enzyme. Conséquemment, la formation de plaques amyloïdes est réduite», explique le professeur Tremblay.
En théorie, l'introduction du gène islandais dans le génome de personnes à risque de développer l'alzheimer pourrait prévenir l'apparition de la maladie ou en ralentir la progression. «Malheureusement, on ne peut pas revenir en arrière et réparer les dommages faits aux neurones par les plaques amyloïdes, précise le chercheur. Le traitement serait donc particulièrement indiqué pour les personnes issues de familles frappées par la forme héréditaire de la maladie. Si cette thérapie donne de bons résultats, on pourrait aussi l'envisager pour traiter, dès les premières manifestations de la maladie, les personnes atteintes de la forme la plus courante d'alzheimer.»
Le défi consiste maintenant à trouver une façon d'éditer le génome de millions de cellules du cerveau, reconnaît Jacques-P. Tremblay. «Nous étudions différentes possibilités, notamment le recours à des virus non infectieux, pour livrer le complexe d'édition à l'intérieur des neurones. Maintenant que la preuve de concept a été faite sur des cellules humaines in vitro, nous allons tester cette approche chez des souris qui expriment la maladie d'Alzheimer. Si les résultats sont concluants, nous espérons pouvoir réaliser une étude à petite échelle chez des personnes porteuses de mutations qui causent l'apparition de l'alzheimer dès l'âge de 35 à 40 ans.»
Les auteurs de l'étude publiée dans The CRISPR Journal sont Guillaume Tremblay, Joël Rousseau, Cédric Mbakam et Jacques-P. Tremblay.
