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29 août 2002  |
Le début de la fin
Le début de la fin
L'étau se resserre autour du rôle clé que jouerait une enzyme - la poly-ADP-ribose polymérase-1 ou PARP-1 - dans l'intrigant phénomène de la mort cellulaire. Guy Poirier, de la Faculté de médecine, et un groupe de chercheurs de la John Hopkins University School of Medicine ont publié, dans le numéro du 12 juillet de la revue américaine Science, des données révélant que l'activation de la PARP-1 cause la libération d'une protéine médiatrice de la mort cellulaire. Cette protéine serait l'un des plus puissants - et des plus méconnus- déclencheurs de l'apoptose. "Il y a au moins sept PARP différentes, mais la PARP-1 est la plus abondante dans la cellule et elle intervient très tôt dans la cascade de réactions", signale Guy Poirier.
Nouveaux développements dans la course aux enzymes qui enclenchent le processus de mort cellulaire
En conditions normales, la PARP-1 sert à réparer
les bris dans les brins d'ADN, rappelle le chercheur du Centre
de recherche du CHUL. Cependant, lorsqu'un événement
cause un stress important à la cellule, la PARP-1 est fortement
activée, ce qui provoque une chute rapide des concentrations
de la molécule qu'elle transforme, la NAD+ (vitamine B6),
ainsi que de l'ATP. Cette dernière molécule est
la principale source d'énergie de la cellule. L'épuisement
des stocks d'ATP entraînerait donc un fonctionnement anormal
des cellules en raison d'une dramatique panne de carburant. Dans
l'article publié par Science, les chercheurs démontrent
que le processus de mort cellulaire peut être stoppé
à l'aide d'inhibiteurs de la PARP-1 ou par délétion
du gène codant pour cette enzyme.
L'apoptose signifie littéralement "tomber de",
comme les feuilles tombent d'un arbre ou les pétales d'une
fleur. Ce phénomène décrit un mode de mort
des cellules qui survient, par exemple, après exposition
à des substances toxiques, à des rayons ultraviolets
ou à des agents de chimiothérapie. La recherche
sur les processus entourant l'apoptose revêt un grand intérêt
en raison de son potentiel dans le traitement de certaines maladies
dans lesquelles intervient la mort cellulaire. On pense, entre
autres, aux maladies cardiovasculaires, inflammatoires ou neurodégénératives.
À l'opposé, la possibilité d'induire de façon
très ciblée l'apoptose dans des cellules cancéreuses
- des cellules qui ont en quelque sorte perdu la capacité
de mourir - est envisagée de façon très sérieuse
par les compagnies pharmaceutiques. "La PARP-1 constitue
une cible intéressante pour l'industrie pharmaceutique
parce qu'elle est la plus active et la plus abondante des enzymes
du sentier métabolique que nous décrivons dans l'article
de Science", soutient Guy Poirier.
JEAN HAMANN
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